Gerardo Villalobos Saume, M.V, Msc.  

Introducción

En la avicultura, el hígado es un órgano vital que no solo regula el metabolismo general, sino que también juega un papel crucial en la pigmentación de la piel de los pollos de engorde y en la calidad de los huevos.

El daño hepático, causado por factores como toxinas, dietas desequilibradas o infecciones, puede afectar negativamente la síntesis de apolipoproteína B100 (ApoB100), esencial para el transporte de lípidos y pigmentos como las xantofilas y los carotenoides. Estos pigmentos son responsables de la coloración amarilla de la piel y la yema de los huevos, un factor clave en la calidad comercial de los productos avícolas.

En este contexto, compuestos bioactivos como la quercetina y el andrografólido, presentes en productos como Livoliv 250®, han demostrado tener efectos hepatomoduladores y protectivos, antiinflamatorios, antioxidantes y anti-apoptóticos.

Además, estos compuestos actúan como agonistas de los receptores de hidrocarburo de arilo (AhR), lo que contribuye a la regeneración hepática y la reversión de la fibrosis. Este artículo explora cómo estos compuestos pueden mejorar la salud hepática, la pigmentación y el transporte de pigmentos en la avicultura, además de su impacto en la modulación de macrófagos M1 a M2 y en la normalización del perfil de las enzimas hepáticas.

El hígado y su importancia en la avicultura

El hígado es un órgano vital no solo para la salud y productividad de las aves, sino para la calidad y buena comercialización de los productos avícolas, ya que regula el metabolismo lipídico y la síntesis de proteínas esenciales como la apolipoproteína B100 (ApoB100).

Esta proteína es crucial para la formación de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), que transportan lípidos y pigmentos como las xantofilas y los carotenoides desde el hígado a otros tejidos, incluyendo la piel y los ovarios (para la formación de la yema de huevo).

Efectos del daño hepático en la síntesis de ApoB100

El daño hepático, causado por factores como micotoxinas, dietas ricas en grasas, grasas oxidadas, factores anti-nutricionales, infecciones bacterianas o virales, pueden alterar la síntesis de ApoB100. Esto resulta en una reducción del transporte de lípidos y pigmentos, lo que afecta negativamente la pigmentación de la piel de los pollos de engorde y la calidad de los huevos.

Estudios han demostrado que la disfunción hepática reduce la capacidad del hígado para exportar xantofilas y carotenoides, lo que se traduce en una menor coloración amarilla en la piel y la yema de los huevos (Surai, P. F., & Fisinin, V. I. 2016).

Papel de la quercetina y el andrografólido en la mejora de la síntesis de ApoB100

La quercetina y el andrografólido, componentes clave de Livoliv 250®, han demostrado tener efectos hepatomoduladores y antiinflamatorios. La quercetina mejora el metabolismo lipídico en los hepatocitos, lo que indirectamente favorece la síntesis de ApoB100 y el transporte de pigmentos (Boots, A. W., Haenen, G. R., & Bast, A. 2008). Por su parte, el andrografólido reduce la inflamación y la esteatosis hepática, mejorando la función hepática y, por ende, la capacidad del hígado para sintetizar ApoB100 (Chen, J. H., Hsiao, G, 2004).

El transporte de xantofilas y carotenoides

Las xantofilas y los carotenoides son pigmentos liposolubles que se obtienen de la dieta y son transportados desde el hígado a los tejidos periféricos, incluyendo la piel y los ovarios. Estos pigmentos son esenciales para la pigmentación de la piel de los pollos de engorde y la yema de los huevos, factores clave en la calidad comercial de los productos avícolas.

Cuando ocurre daño hepático, se afecta la capacidad del hígado para procesar y transportar xantofilas y carotenoides. La reducción en la síntesis de ApoB100 y en la formación de VLDL y LDL limita la exportación de estos pigmentos desde el hígado hacia piel y yema de los huevos, lo que resulta en una menor pigmentación que reduce la calidad y comercialización del producto final (Surai, P. F. 2002). Además, el estrés oxidativo y la inflamación asociados con el daño hepático pueden degradar estos pigmentos, reduciendo aún más su disponibilidad.

Efectos de la quercetina y el andrografólido de Livoliv 250® en el transporte de pigmentos

La quercetina, con sus propiedades antioxidantes, reduce el estrés oxidativo en el hígado, protegiendo las xantofilas y los carotenoides de la degradación (Murota, K., & Terao, J. 2003). Además, al mejorar la función hepática y la síntesis de ApoB100, la quercetina puede favorecer el transporte eficiente de estos pigmentos.

El andrografólido, por su parte, reduce la inflamación y mejora la salud hepática, lo que también contribuye a una mejor utilización y transporte de pigmentos (Liu, J., Wang, Z. T. 2007). Estos efectos combinados pueden mejorar significativamente la pigmentación en pollos de engorde y la calidad de los huevos.

Importancia de la modulación de macrófagos M1 a M2

La inflamación hepática es un factor clave en el daño hepático de las aves. Los macrófagos M1, que son proinflamatorios, contribuyen al daño celular mediante la activación de las células estelares y puesta en marcha de la matriz extracelular de colágeno que genera la fibrosis, por otro lado los macrófagos M2 tienen un papel antiinflamatorio y anti-apoptótico, inactivando a las células estelares para que no generen fibrosis y promoviendo la reparación de hepatocitos dañados y la multiplicación de células hepáticas para regenerar el órgano.

La quercetina ha demostrado promover la transición de macrófagos M1 a M2 al reducir la expresión de citoquinas proinflamatorias (como TNF-α e IL-6) y aumentar la expresión de marcadores asociados con el fenotipo M2 (como IL-10 y arginasa-1) (Li, Y, et al. 2016). En el contexto de la salud hepática de las aves, esto puede reducir drásticamente la inflamación de los hepatocitos y promover la reparación del tejido dañado, mejorando así la salud hepática y la función metabólica del órgano.

Por otro lado, el andrografólido también promueve la transición de macrófagos M1 a M2, reduciendo la inflamación y favoreciendo la reparación tisular (Hidalgo, M. A, et al. 2005). Esto puede traducirse en una mejora en la salud general y en el desempeño de las aves, y en una reducción de los efectos negativos del daño hepático, como la fibrosis y la disfunción metabólica asociada.

Los macrófagos M2 promueven la reversión de la fibrosis hepática a través de su acción antiinflamatoria, fagocítica y remodeladora de la matriz extracelular. Secretan citoquinas como IL-10 y TGF-β, que reducen la inflamación y favorecen la reparación hepática, además de expresar receptores fagocíticos (CD163 y CD206) que facilitan la eliminación de células apoptóticas. También liberan metaloproteinasas de matriz (MMP-9 y MMP-13), encargadas de degradar el colágeno excesivo y modular la actividad de las células estelares hepáticas, principales responsables de la fibrosis.

Además, estos macrófagos regulan el microambiente hepático al metabolizar el hierro, disminuyendo el estrés oxidativo y limitando la activación de fibroblastos. Su capacidad para inducir la apoptosis de células estelares mediante TNF-α y galectina-1, junto con su perfil inmunomodulador, los convierte en elementos clave en la regeneración hepática. Estos mecanismos hacen de los macrófagos M2 una diana terapéutica potencial para enfermedades hepáticas fibróticas. (Wynn, T. A., & Vannella, K. M. 2016).

Mecanismos de acción de la quercetina y el andrografólido en la regeneración hepática y la reversión de la fibrosis.

La regeneración hepática y la reversión de la fibrosis son procesos complejos que involucran la proliferación de hepatocitos, la resolución de la inflamación y la degradación de la matriz extracelular fibrótica. La quercetina y el andrografólido contribuyen a estos procesos a través de varios mecanismos, incluyendo su acción como agonistas de los “receptores de hidrocarburo de arilo (AhR)”.

1. Acción antiinflamatoria

La quercetina y el andrografólido de Livoliv 250® inhiben la vía NF-κB, una ruta clave en la inflamación. La inhibición de NF-κB reduce la producción de citoquinas proinflamatorias como TNF-α, IL-6 e IL-1β, lo que contribuye a la reducción de la inflamación hepática (Chen, X., Yang, X., et al. 2012). Además, ambos compuestos aumentan la expresión de IL-10, una citoquina antiinflamatoria que promueve la resolución de la inflamación y la reparación tisular (Koyama, Y., & Brenner, D. A. (2017).

2. Acción antioxidante

La quercetina es un potente antioxidante que neutraliza las especies reactivas de oxígeno (ROS) y reduce el estrés oxidativo en el hígado (Zhang, S., Qin, C., & Safe, S. H. 2003). El andrografólido también tiene propiedades antioxidantes, lo que ayuda a proteger los hepatocitos del daño oxidativo y promueve la regeneración celular (Muku, G. E., Murray, I. A. 2018).

3. Acción anti-apoptótica

El andrografólido ha demostrado tener efectos anti-apoptóticos al activar la vía PI3K/Akt, lo que protege a los hepatocitos de la muerte celular programada (Chen, H., Zhang, J., et al 2017).  La quercetina también tiene efectos anti-apoptóticos, lo que contribuye a la preservación de la función hepática y la regeneración celular (Lu, D., Chen, H., & Chen, J. 2019).

Activación de los receptores de hidrocarburo de arilo (AhR)

Tanto la quercetina como el andrografólido de Livoliv 250® actúan como agonistas de los receptores de hidrocarburo de arilo (AhR), lo que contribuye a sus efectos antiinflamatorios, antioxidantes y regenerativos. “La activación de AhR promueve la polarización de macrófagos M1 a M2, reduce la inflamación y favorece la regeneración hepática” (Gutiérrez-Vázquez, et al. 2018). Además, AhR regula la expresión de genes involucrados en la detoxificación y la reparación tisular, lo que contribuye a la reversión de la fibrosis hepática (Barouki, R., et al. 2012)

¿Qué son los AhR (receptores de hidrocarburo de arilo)?

Los AhR (aryl hydrocarbon receptors) son receptores nucleares que regulan la respuesta celular a compuestos ambientales, la modulación de la inflamación y la regeneración hepática. Se activan por ligandos como contaminantes ambientales (ej. dioxinas), pero también por compuestos naturales como la quercetina y el andrografólido (Denison & Nagy, 2003).

Funciones principales de AhR:

1. Desintoxicación: regulan enzimas hepáticas como el citocromo P450, ayudando a metabolizar toxinas (Nebert et al., 2000).

2. Regulación de la inflamación: inhiben vías proinflamatorias como NF-κB, reduciendo el daño celular (Tian et al., 1999).

3. Modulación inmunitaria: controlan la diferenciación de células inmunes, incluyendo la transición de macrófagos M1 (proinflamatorios) a M2 (antiinflamatorios) (Lawrence & Farlik, 2012).

4. Regeneración hepática: favorecen la proliferación de hepatocitos y la reversión de la fibrosis hepática (Mitchell & Elferink, 2009).

¿Que son los NF-κB y cuál es su importancia?

Los NF-κB (factor nuclear kappa B) son un grupo de proteínas que funcionan como factores de transcripción y regulan la expresión de genes involucrados en la respuesta inmune, inflamación, proliferación celular y supervivencia (Ghosh et al., 1998).

Funciones principales de NF-κB:

1. Regulación de la inflamación: activa la producción de citoquinas proinflamatorias como TNF-α, IL-6 e IL-1β (Baldwin, 1996).

2. Respuesta inmune: controla la expresión de genes relacionados con la inmunidad innata y adaptativa (Li & Verma, 2002).

3. Respuesta al estrés celular: se activa en presencia de estrés oxidativo, infecciones virales o bacterianas, toxinas y daño celular (Karin & Lin, 2002).

4. Proliferación y supervivencia celular: puede prevenir la apoptosis (muerte celular programada), favoreciendo la regeneración o, en condiciones patológicas, contribuyendo a enfermedades como el cáncer (Karin et al., 2002).

Activación de NF-κB:

NF-κB normalmente está inactivo en el citoplasma, unido a un inhibidor llamado IκB. Cuando una célula recibe señales de estrés (infección, toxinas, radicales libres, etc.), una enzima llamada IKK (IκB quinasa) fosforila IκB, marcándolo para su degradación y permitiendo que NF-κB se traslade al núcleo y active la transcripción de genes inflamatorios (Ghosh & Karin, 2002).

NF-κB y la salud hepática en aves:
En el hígado de las aves, la activación excesiva de NF-κB contribuye a inflamación crónica, daño celular y fibrosis hepática. La quercetina y el andrografólido inhiben NF-κB, reduciendo la inflamación y favoreciendo la regeneración hepática. Su inhibición ayuda a reducir el daño hepático, mejorar el transporte de lípidos y pigmentos, y optimizar la pigmentación en aves (Surai, 2002).

¿Cuál es la relación entre AhR y NF-κB?

Existe una interacción clave entre AhR y NF-κB en la inflamación y la función hepática:

1. AhR inhibe NF-κB: cuando AhR se activa (por quercetina o andrografólido), reduce la activación de NF-κB, disminuyendo la inflamación y la producción de citoquinas como TNF-α e IL-6 (Tian et al., 1999).

2. Competencia por el coactivador p65: NF-κB y AhR pueden competir por el uso del mismo coactivador transcripcional, lo que significa que la activación de AhR puede bloquear la expresión de genes proinflamatorios activados por NF-κB (Tian et al., 1999).

3. Efecto en la fibrosis hepática: AhR promueve la inactivación de las células estelares hepáticas, reduciendo la fibrosis, mientras que NF-κB puede favorecer su activación y proliferación (Mitchell & Elferink, 2009).

4. Regulación del estrés oxidativo: AhR activa genes antioxidantes, reduciendo el daño por radicales libres que puede activar NF-κB (Denison & Nagy, 2003).

¿Por qué es importante comprender esta relación?

La inhibición de NF-κB por AhR gracias a la quercetina y el andrografólido favorece la reducción de inflamación hepática en aves. Esto mejora la regeneración del hígado, permitiendo un mejor transporte de xantofilas y carotenoides para la pigmentación. Además, contribuye a la transición de macrófagos M1 a M2, favoreciendo una respuesta inmune menos agresiva y más regenerativa (Surai, 2002).

En resumen, AhR y NF-κB tienen una relación inversa en la inflamación y regeneración hepática. Activar AhR (con compuestos como la quercetina y el andrografólido de Livoliv 250 ®) ayuda a suprimir NF-κB, reduciendo inflamación y fibrosis, lo que es clave en la salud hepática de las aves y su pigmentación óptima (Surai, 2002).

Efecto de la quercetina y el andrografólido sobre las enzimas

En avicultura, la salud hepática es un factor crucial para el rendimiento productivo y la calidad de los productos avícolas. El hígado es el órgano central en el metabolismo de nutrientes, la desintoxicación y la síntesis de lipoproteínas, por lo que su función debe ser monitoreada constantemente. La determinación de enzimas hepáticas permite evaluar la integridad hepática y detectar tempranamente posibles alteraciones metabólicas y lesiones hepatocelulares (Smith et al., 2020).

Las enzimas hepáticas, como la alanina aminotransferasa (ALT), el aspartato aminotransferasa (AST), la fosfatasa alcalina (ALP) y la gamma-glutamil transferasa (GGT), son biomarcadores clave del daño hepático.

En avicultura, el monitoreo de estas enzimas es esencial para evaluar la salud hepática y la eficacia de los tratamientos. En tal sentido, la quercetina y el andrografólido han demostrado reducir los niveles de enzimas hepáticas elevadas, como ALT y AST, al mejorar la función hepática y reducir la inflamación (Ashida, H., Fukuda, et, al. 2000). Su detección y monitoreo puede indicar una mejora en la salud hepática y una reducción en el daño celular. Además, la reducción en los niveles de ALP y GGT sugiere una mejora en la función biliar y la detoxificación hepática (Chao, W. W., & Lin, B. F. 2010).

Alteraciones de las enzimas hepáticas y su significado

Las elevaciones de AST y ALT suelen asociarse con daño hepatocelular, mientras que un aumento de GGT y ALP puede indicar colestasis o un desequilibrio en el metabolismo de las grasas y la bilis (Jones & Brown, 2019). Factores como el estrés oxidativo, deficiencias nutricionales, micotoxinas y enfermedades hepáticas pueden generar alteraciones en estos biomarcadores, afectando la eficiencia del metabolismo de las lipoproteínas y, en consecuencia, la pigmentación de la piel y los huevos de las aves (González et al., 2021).

¿Como la quercetina y el andrografólido de Livoliv 250 ® actúan en la normalización del perfil enzimático hepático

El Livoliv 250®, compuesto por quercetina y andrografólido, ha demostrado ser un modulador efectivo en la regulación del perfil enzimático hepático. Su acción se basa en la modulación de 3 vías de señalización claves:

1. Receptor de aril hidrocarburo (AhR):

La activación de AhR por la quercetina favorece la detoxificación hepática y regula la expresión de genes implicados en el metabolismo de xenobóticos, reduciendo la carga tóxica sobre el hígado y minimizando el estrés oxidativo (Chen et al., 2022).

• Factor nuclear kappa B (NF-ƙB):

El andrografólido es un potente inhibidor de NF-ƙB, lo que disminuye la respuesta inflamatoria hepática y evita el daño hepatocelular crónico inducido por endotoxinas o micotoxinas (Singh & Patel, 2020).

• Síntesis de ApoB100:

La quercetina favorece la estabilidad de ApoB100, una proteína esencial para la formación de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). Esto mejora el transporte de carotenoides y xantofilas, optimizando la pigmentación de la piel y la yema del huevo (Rodríguez et al., 2023).

Conclusión

El monitoreo de las enzimas hepáticas es una herramienta esencial en la avicultura moderna para evaluar la salud hepática y predecir posibles alteraciones metabólicas que impactan el rendimiento productivo.

La suplementación con Livoliv 250®, gracias a la acción sinérgica de dos componentes clave en su formulación como son la quercetina y el andrografólido que actúan sobre AhR, NF-ƙB y ApoB100, ofrece una solución efectiva para promover la transición de macrófagos M1 a M2 y mantener la función hepática, mejorando la pigmentación de las aves y de los huevos, a la vez que contribuye al bienestar y la eficiencia productiva en la industria avícola (Fernández et al., 2024).

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