¿Nos enfocamos en la causa o en la consecuencia del problema intestinal?

El mercado avícola de México, es uno de los más exigentes en cuanto a la pigmentación de la piel se refiere, ya que la presentación de intensos tonos de amarillo brillante en piel, tarsos y patas son sinónimo de frescura, salud y calidad. En tal sentido, para tener una buena pigmentación en los pollos bajo el estándar mexicano debemos contar con un buen programa para el control de la salud intestinal que garantice tanto el equilibrio del microbioma, el control de patógenos intestinales, la integridad del intestino y de las estructuras encargadas de captar y transportar el pigmento a piel, patas, crestas, etc.

Pero, para esto es necesario hacernos esta pregunta; ¿nuestro programa para salud intestinal se enfoca en atender solo a la causa del problema o a la consecuencia que este produce?, es importante valorar esta pregunta y saber que tan amplio es nuestro programa de salud intestinal.

Primeramente, debemos recordar algunos detalles del sistema digestivo antes de contestar a la pregunta anterior:

El sistema digestivo está expuesto diariamente a sustancias potencialmente nocivas, patógenos y agentes infecciosos diversos que amenazan el equilibrio entre salud y enfermedad. El tracto gastrointestinal, por la función que desempeña y por tener la mayor superficie en contacto con el exterior es una de las regiones que recibe mayor carga antigénica y, para proteger adecuadamente al organismo la mucosa intestinal presenta mecanismos inmunológicos y no inmunológicos, que constituyen la barrera intestinal (Rescigno, 2011).

Para garantizar la homeostasis, el intestino desempeña una doble función: una digestiva que permite la absorción de nutrientes, el transporte de agua y electrolitos y la secreción de agua y proteínas a la luz intestinal, y una función de defensa que impide el paso de sustancias potencialmente nocivas hacia el medio interno y que permite el paso selectivo de sustancias que favorecen el desarrollo del sistema inmunitario intestinal y la tolerancia inmunológica (Turner, 2009).

Cuando se alteran los mecanismos de defensa que componen la función de la barrera, se favorece el paso de sustancias de la luz intestinal hacia el medio interno que en condiciones normales serían excluidas, esto, da lugar al desarrollo de respuestas inmunitarias exageradas que, a su vez, pueden amplificar la disfunción de la barrera y perpetuar el proceso inflamatorio hasta transformarse en una Inflamación Crónica Intestinal (Shen, 2006).

¿Qué papel desempeña el epitelio intestinal?

El epitelio intestinal cumple un papel primordial en la función de la barrera del intestino. Las uniones entre las células epiteliales mantienen la separación entre el medio externo y el interno y pueden clasificarse de acuerdo con su función:

1) las uniones estrechas permiten un cierre hermético entre las células que forman el epitelio;
2) las uniones adherentes, representan uniones mecánicas resistentes;

3) las uniones comunicantes o uniones “gap” constituyen un tipo de comunicación entre células vecinas. En la mayor parte de los epitelios es posible encontrar todos estos tipos de uniones.

Entonces, el transporte de moléculas desde la luz intestinal al interior se puede llevar a cabo por dos vías a través de la barrera epitelial. Así, las moléculas pueden pasar por la vía transcelular o por la vía paracelular. Por la vía paracelular el movimiento transepitelial se produce por el espacio intercelular entre las células vecinas.

La verdadera importancia de las Uniones Estrechas

El paso de moléculas pequeñas solubles en agua a través del epitelio se realiza a través de las denominadas Uniones estrechas o “Tight Junctions” (por su nombre en inglés), las cuales sellan los espacios entre las células epiteliales. Las uniones estrechas (UE) son las uniones intercelulares más apicales y su función es primordial en el mantenimiento de la barrera y de la polaridad epitelial, limitando la difusión de iones y la translocación de antígenos luminales (microorganismos y sus toxinas) (Blank y cols., 2011).

-Estas proteínas transmembrana de las UE, están vinculadas a las fibras de actomiosina del citoesqueleto por la ZONULINA, que desempeña un papel fundamental en la modulación de la permeabilidad celular, así como en la transmisión de señales desde las uniones intercelulares para la regulación de procesos celulares como renovación y regeneración de células endoteliales (Umeda y cols., 2006).

¿Y que tiene que ver la Zonulina en todo esto?

La zonulina está implicada en muchas enfermedades inflamatorias intestinales crónicas.

Los estímulos ambientales provocan un desequilibrio en el microbioma desencadenando la liberación no controlada de zonulina, lo cual causa una disfuncionalidad en la barrera intestinal, como consecuencia, un descontrol en el tráfico de antígenos que desencadena una respuesta inmune innata exagerada en la lámina propia intestinal.

Si esta situación continua, se produce una respuesta inmune adaptativa que provoca la producción de citoquinas pro-inflamatorias, incluyendo interferón gamma (IFN-ɣ) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), que provocan una mayor apertura de la vía paracelular al paso de antígenos, creando un círculo vicioso, que conduce a la rotura de la barrera intestinal y al inicio de la inflamación crónica intestinal, estrés oxidativo intestinal y apoptosis de células entéricas, pérdida de transportadores para pigmentos y nutrientes, mala absorción, tránsito rápido (Fasano, 2011) y finalmente problemas en la pigmentación de las aves.

Ahora compliquemos el asunto y sumemos el estrés oxidativo

Toda violación a la barrera por parte de un agente patógeno va a desencadenar una respuesta de defensa por parte del sistema inmune intestinal y abanderado en primera instancia por las células centinelas, y especialmente por macrófagos. Como resultado de su actividad y como mecanismo antimicrobiano de defensa, en la mitocondria de estas células se van a liberar especies reactivas de oxígeno (ROS) o radicales libres. Mientras mayor sea la transgresión a la barrera, mayor será la respuesta de las células centinelas en la defensa y mayor será la cantidad de ROS producido en dicha organela, por ello, la respuesta inmune de los macrófagos del sistema del Tejido linfoide asociado con el intestino​ (GALT, por sus siglas en inglés: gut-associated lymphoid tissue)​ es también uno de los principales actores en la generación de un estado de estrés oxidativo frente a infecciones entéricas severas (Escaffit y cols.,2005). Y mientras más ROS se produzca, más severo será el estrés oxidativo y más afectación de la pigmentación de las aves habrá.

La inflamación y el estrés oxidativo están fuertemente relacionados y de hecho, constituyen un círculo vicioso. El estrés oxidativo puede amplificar las vías de señalización de la inflamación y las células inflamatorias producen mayores niveles de superóxido (Salsman, 2010). Adicionalmente, el TNF-α promueve una producción aumentada de ROS, a través de la activación de la NADPH oxidasa (Caricilli y cols., 2014).

En tal sentido, las especies reactivas de oxígeno circulantes se unen a macromoléculas como ADN, lípidos y proteínas del organismo para buscar estabilizarse. Si se unen al ADN pueden degenerar en crecimientos celulares anormales, tumores y cáncer, si se unen a macromoléculas lipídicas como fosfolípidos de membranas celulares pueden originar mal función de membranas celulares, apoptosis temprana de células epiteliales y endoteliales afectando la regeneración y renovación de células dañadas por lo que la absorción de nutrientes y pigmento se verá reducido y/o impedido según la gravedad del daño. Por último, si los ROS se unen a macromoléculas proteicas como las uniones estrechas o Tight Junctions se afectaría el mecanismo de la función barrera ejercido por éstas, viéndose afectada la homeostasis y la permeabilidad intestinal, tránsito rápido, diarreas, etc, con las graves consecuencias que ya conocemos.

INTEGRIDAD INTESTINAL Y TRANSPORTE DE PIGMENTO A PIEL Y TEJIDOS.

Los triglicéridos, el colesterol así como los carotenoides responsables de generar la pigmentación en las aves son pocos solubles, por lo tanto deben ser empaquetadas en partículas (lipoproteínas plasmáticas) que los vehiculizan al torrente sanguíneo.

En pollos se han identificado cinco tipos de lipoproteínas según su contenido en triglicéridos y su densidad, los Portamicrones (PM), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta densidad (HDL) (Griffin y Whitehead, 1982).

Los enterocitos absorben de la dieta lípidos y carotenoides (pigmento), una vez dentro de las células entéricas se unen a fosfolípidos, proteínas específicas (apoproteínas) y una pequeña cantidad de colesterol para formar grandes agregados lipoproteicos que son los denominados Portamicrones.

En mamíferos, las lipoproteínas son llevadas a la circulación linfática a través de los quilomiocrones, en cambio, en las aves las lipoproteínas son transportadas por los portamicrones a través de la circulación portal, por lo que son dirigidos directamente al hígado (Yannokopoulos, 2007). Sin embargo, al igual que en los mamíferos, la captación por parte del hígado no sucede hasta después de ser parcialmente metabolizados en los tejidos extrahepáticos (piel, patas, crestas, etc), con un tiempo medio de circulación de 3-4 minutos (Griffin y Whitehead, 1982).

Patologías que tengan afección intestinal (Coccidiosis, Enteritis necrótica, Disbiosis, New Castle, Reovirus, etc) reducen la producción de Apopoproteína en el enterocito, por lo que se verá reducida la formación de portamicrones que transporten el pigmento a los tejidos.

Por otra parte, toda agresión o agente patógeno que genere daño, muerte y/o descamación del epitelio intestinal donde se encuentran los transportadores del pigmento (portamicrones), generará una afectación considerable del resultado final de la pigmentación del ave.

Para finalizar, contener y reparar el daño de los elementos que conforman la barrera intestinal y la integridad del epitelio del intestino es primordial y debe formar parte de las estrategias a considerar para desarrollar un buen programa de salud intestinal, por lo que, dando respuesta a la pregunta inicial de este artículo, dentro de un buen programa de salud Intestinal se debe considerar no solo atender a la causa del problema o infección (coccidias, bacterias, hongos, micotoxinas, etc), sino también atender a la consecuencia del problema, como lo es el estrés oxidativo intestinal e inflamación crónica desencadenado por la acción de agentes enteropatógenos que afectarán en gran medida la obtención de la pigmentación deseada en el pollo mexicano.

Peptasan™ es un Modulador Intestinal Poliherbal minuciosamente diseñado para proveer completas estrategias en Salud Intestinal, que atienden tanto a la causa de problemas producidos por protozoarios intestinales del género Eimeria, como las consecuencias generadas en el sistema inmune a través del estrés oxidativo e inflamación crónica intestinal, circunstancias todas que afectan el rendimiento y la calidad de pigmentación del pollo mexicano.

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Elaborado por:
Gerardo Villalobos S. Mv, Msc
Nuproxa Switzerland Ltd.